Tanjiro Kamado vit paisiblement dans les montagnes avec sa famille, gagnant modestement leur vie en vendant du charbon au village voisin. Un jour, alors qu'il est parti vendre sa marchandise, il rentre chez lui pour découvrir une scène d'horreur : toute sa famille a été massacrée par des démons. Seule sa petite sœur Nezuko a survécu, mais elle a été transformée en démon.
Malgré sa transformation, Nezuko montre des signes inhabituels : elle protège son frère au lieu de l'attaquer. Un chasseur de démons nommé Giyu Tomioka arrive sur les lieux, initialement déterminé à tuer Nezuko. Cependant, voyant le lien unique entre les deux frères et la volonté de Nezuko de protéger Tanjiro, il les épargne et les dirige vers son maître, Sakonji Urokodaki.
Urokodaki accepte de former Tanjiro pour qu'il devienne un Pourfendeur de Démons, avec l'espoir de trouver un moyen de rendre son humanité à Nezuko. Commence alors un entraînement intense qui durera deux années complètes.